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帶你了解激素補(bǔ)充的前世與今生

發(fā)布時(shí)間：2020-07-03瀏覽：1338 次

激素補(bǔ)充治療（menopausal hormone therapy ，MHT）是治療絕經(jīng)相關(guān)癥狀及預(yù)防相關(guān)疾病最有效的方法。它是一種醫(yī)療措施，當(dāng)機(jī)體缺乏性激素而產(chǎn)生或?qū)a(chǎn)生健康問題時(shí)，外源性補(bǔ)充具有性激素活性藥物，以糾正性激素不足帶來的相關(guān)健康問題。直到目前為止，仍然會(huì)有很多同行會(huì)問：更年期有必要MHT嗎？

認(rèn)識(shí)一件事物我們常常去了解這個(gè)事物的歷史。MHT至今其實(shí)已有七十余年的發(fā)展歷史，總結(jié)起來經(jīng)歷了“兩起兩落”。第一次“大起”是在上世紀(jì)六十年代，有學(xué)者提出“絕經(jīng)相關(guān)疾病是一種雌激素不足的疾病”，雌激素治療（estrogen therapy。ET）廣泛應(yīng)用于預(yù)防和延緩絕經(jīng)相關(guān)女性衰老改變，因其療效好，迅速得到大家的認(rèn)可，開啟了雌激素臨床應(yīng)用的第1個(gè)高峰。但又正因?yàn)閷?duì)其療效的過分推崇繼之某種程度上的不恰當(dāng)應(yīng)用，導(dǎo)致上世紀(jì)七十年代發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)期大劑量單用雌激素子宮內(nèi)膜癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)明顯增加，使這一治療跌人低谷。隨后研究者分析原因找到解決辦法，發(fā)現(xiàn)對(duì)于有子宮婦女加用孕激素，可保護(hù)子宮內(nèi)膜，雌孕激素聯(lián)合應(yīng)用不增加子宮內(nèi)膜癌發(fā)生。ET變更為性激素補(bǔ)充治療( hormone replacementtherapy，HRT)或性激素治療( hormone therapy，HT）。

進(jìn)入80年代，一些大規(guī)模前瞻性臨床硏究發(fā)現(xiàn)HRT可預(yù)防絕經(jīng)后骨量丟失加快引起的骨質(zhì)疏松，對(duì)心臟具有保護(hù)作用，提出HRT能預(yù)防絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松和心臟病，一些Meta分析也支持HRT對(duì)冠心病有預(yù)防作用，美國(guó)指南曾將HRT列入冠心病的二級(jí)預(yù)防，HRT進(jìn)入第2次應(yīng)用高峰。從上世紀(jì)八十年代開始MHT第二次“大起”并維持了近20年。

第二次“大落”源于本世紀(jì)初期，一些如護(hù)士健康研究(NHS)，心臟與雌孕激素補(bǔ)充療法(HERS)，婦女健康啟動(dòng)項(xiàng)目(WHI）等國(guó)際大規(guī)模臨床研究結(jié)果否定HRT對(duì)冠心病的預(yù)防。尤其是WHI，研究的中期發(fā)現(xiàn)雌孕激素聯(lián)合治療組乳腺癌、心血管疾病等的風(fēng)險(xiǎn)有所增加，總體健康風(fēng)險(xiǎn)大于益處，提前終止試驗(yàn)。其研究結(jié)果引起社會(huì)媒體及醫(yī)學(xué)界極大恐慌和困惑，此后10年HRT再次走向低谷。

在這10年里，很多過去用藥的患者停藥忍受痛苦，新進(jìn)入更年期的患者得不到合適的治療。研究者們經(jīng)過10余年對(duì)歷史資料充分研討的基礎(chǔ)上，又對(duì)MHT停藥或繼續(xù)用藥10年后的一些數(shù)據(jù)進(jìn)行再分析、總結(jié)和新的證據(jù)積累。國(guó)際絕經(jīng)學(xué)會(huì)(IMS)、北美絕經(jīng)學(xué)會(huì)(NAMS)、歐洲絕經(jīng)與男性更年期學(xué)會(huì)(EMAS)、亞太絕經(jīng)聯(lián)盟(APMF)等國(guó)際學(xué)術(shù)團(tuán)體相繼制定HRT的合理應(yīng)用指南及專家共識(shí)，并不斷更新及完善，強(qiáng)調(diào)絕經(jīng)的管理和預(yù)防疾病的策略，并提出HRT能有效緩解絕經(jīng)癥狀，預(yù)防絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松，4年內(nèi)的應(yīng)用相對(duì)安全，不能用于心血管的一級(jí)預(yù)防;強(qiáng)調(diào)HRT的個(gè)體化原則:性激素應(yīng)用的最小有效劑量;提倡早期使用獲益更大，使用時(shí)間不受限制，HRT目標(biāo)人群為55歲以下婦女，絕經(jīng)早期使用是安全的。2013年IMS提出MHT的概念。MHT有其適應(yīng)證和禁忌證。應(yīng)該在“窗口期”開始用藥。

HRT的發(fā)展歷史體現(xiàn)了唯物辯證法關(guān)于事物發(fā)展的前進(jìn)行和曲折性相統(tǒng)一的原理，兩次否定之后的兩次肯定使MHT發(fā)展日臻成熟完善。

中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科學(xué)會(huì)絕經(jīng)學(xué)組針對(duì)WHI的結(jié)果于2003年從循證醫(yī)學(xué)的角度進(jìn)行客觀地分析，制定適合中國(guó)國(guó)情的“性激素補(bǔ)充療法臨床應(yīng)用指南”。此后根據(jù)新的論據(jù)和國(guó)際發(fā)展形勢(shì)不斷進(jìn)行討論，對(duì)指南進(jìn)行了幾次修改，2018年根據(jù)國(guó)際最新的相關(guān)指南共識(shí)和研究文獻(xiàn)，結(jié)合我國(guó)臨床的具體實(shí)際情況，完成“中國(guó)絕經(jīng)管理和絕經(jīng)激素治療指南(2018)”，發(fā)表在中華婦產(chǎn)科雜志2018年第11期2，為臨床更好規(guī)范應(yīng)用MHT，提高絕經(jīng)后婦女的生活質(zhì)量和預(yù)防絕經(jīng)相關(guān)的疾病提供依據(jù)。

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